Cea de-a patra luptă între doi viitori membri ai Box Hall of Fame Manny Pacquiao (54-5-2, 38 КО) şi Huan Manuel Marquez (55-6-1, 40 КО) s-a dovedit a fi cea mai spectaculoasă dintre toate. Pacquiao a început bine, însă în runda a treia Marguez i-a aplicat filipinezului o lovitură cu dreapta, făcându-l knock-out . Pacquiao s-a refăcut şi i-a pricinuit lui Marquez destule probleme, făcându-l şi el knock-out în runda a cincea. Către runda a şasea faţa lui Marquez era numai sânge, el ceda evident în faţa lui Pacquiao majoritatea episoadelor, dar a intervenit un final cu totul neaşteptat. Marquez l-a prins pe Pacquiao cu o lovitură exactă din dreapta, acesta a căzut cu faţa în jos. Până la clipa knock-outului Pacquiao conducea cu o marjă de un punct în toate listele arbitrilor.